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    但大多数情况下膜蛋白胞外区由于高级结构的存在，该方法很难获得抗天然蛋白的高亲和力的抗体。有文献采用该方法与DNA疫苗或RNA疫苗联合使用，可以获得较好的免疫效果，但抗体筛选依然需要天然结构的抗原。图四：HBcAg嵌合VLP抗原CancerRes;71(2)January15,2011嵌合VLP展示可以较好的维持很多膜蛋白胞外区结构，但框架区域较大，免疫时大量产生抗HBV抗体；同时该结构的蛋白在做抗体筛选时特异性低，筛选效率较低。图五：膜蛋白模拟蛋白A）；B）用结构相似的水溶性Helix替代跨膜区，获得维持胞外区基本构象的水溶性膜蛋白模拟蛋白（）跨膜区替换膜蛋白模拟蛋白需要对原有膜蛋白结构有较好的信息，才能挑选合适的水溶性框架，如我们采用Claudin19为模板对Claudin18跨膜区进行预测。该模拟蛋白在免疫动物时可能产生部分抗框架抗体，更适用于抗体筛选时使用。近岸蛋白质提供相同框架的（.CR54）进行负筛可以获得较好的筛选效果。图六：xECDzipper：利用蛋白拉链使多次跨膜蛋白胞外区基本维持膜蛋白天然构象（）xECDzipper结构能够维持大多数膜蛋白胞外区结构，同时外源氨基酸较少，结构简洁，适合动物免疫与抗体筛选。近岸蛋白质推荐的：图七：采用阳性抗体对：图八：Claudin。迈杰转化医学为创新药企开展全球多中心临床试验研究，提供中心实验室检测及伴随诊断开发服务。

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    发布时间：2019-04-19发布人：卡卡罗特：多次跨膜蛋白抗体筛选策略编者按Claudin蛋白由日本科学家ShoichiroTsukita所发现。不幸的是年*52岁的Tsukita于2005年死于胰腺*，死前四天还在实验室工作。据说他找到Claudin也是用了日本科学家常用的brutalforce战术，现在IMAB362获得胰腺****孤儿药地位，也算是冥冥之中给Tsukita教授的一个交代。2016年安斯泰来公司花费14亿美元收购。作为该公司的**资产，IMAB362在胃*二期试验中比标准化疗***延长生存期（），在（），成为近年*****领域中***。图一：**组织中高表达，其中N为正常组织ClinCancerRes2008;14(23)December1,2008多次跨膜抗原关注，但由于很难获得高质量的，真正能够跟进该靶点的企业很少。Claudin18是一种四次跨膜蛋白，两个胞外区分别有53个氨基酸和31个氨基酸。在**中高表达的可变剪切体。如何获得***的**特异性抗体的瓶颈。图二：***个胞外区存在8个氨基酸差别CancerRes;71(2)January15,2011：ECD1多肽；HBV嵌合VLP展示ECD1；表达；膜蛋白模拟蛋白（如novoproteinCR53）;发卡结构抗原（如近岸的NC101）等。图三：多肽重叠片段免疫多肽重叠片段只能维持基本的一级结构，能够呈示线性表位，对某些膜蛋白有效。广东一体化Claudin18.2抗体检测试剂来电咨询

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